Validación preclínica de parches cardíacos generados mediante ingeniería de tejidos

Abstract

Estrategias para reparar el daño cardíaco durante un infarto agudo al miocardio son necesarias en el sistema de salud a nivel nacional e internacional. La terapia celular y la ingeniería de tejidos proveen de estrategias para el diseño de tejidos artificiales empleados como tratamiento en enfermedades con escasas o nulas expectativas de regeneración, mediante el uso de células, andamios y factores biológicos. Previamente, nuestro grupo de trabajo reportó las características fisicoquímicas de un andamio de alginato-quitosano (Alg-Cs) sin y con nanoparticulas de oro y alginato (NpAu + Alg). En estos andamios se han cultivado cardiomiocitos neonatales de rata (CMNR) bajo condiciones dinámicas con perfusión y voltaje controlado, mediante un biorreactor con estimulación eléctrica. El objetivo de este trabajo fue validar el parche cardíaco como tratamiento para el infarto al miocardio, mediante la evaluación de la biocompatibilidad del andamio y del efecto de la implantación de un constructo sobre la remodelación y regeneración del tejido cardíaco en un modelo murino de Infarto Agudo al Miocardio (IAM). En un primer momento, andamios de alginato-quitosano 0.75-1.25% p/v, fueron implantados vía subdérmica en ratas hembras y macho de la cepa Wistar (n = 4 por tiempo). Bajo condiciones de asepsia y analgesia, se realizó una incisión de un centimetro en el dorso de cada ejemplar para colocar un andamio sin Np, un andamio de Alg-Cs + NpAu y un andamio de Alg-Cs + NpAu + Alg. Después de 3, 7 y 25 días posteriores a la implantación, el andamio y el tejido circundante fueron colectados y se procesaron para su análisis histológico y molecular. En un segundo momento, en hembras de rata Wistar se indujo un IAM mediante la oclusión de la arteria coronaria descendente izquierda (LAD) (n = 6 por grupo). Se realizó una toracotomía bajo condiciones de asepsia, analgesia y ventilación mecánica controlada.