Diferencias en el potencial de células troncales embrionarias humanas en la generación de estructuras tipo cavidad amniótica

Abstract

El estudio del desarrollo embrionario humano temprano, particularmente durante la etapa peri implantacional, se encuentra limitado por importantes restricciones éticas y técnicas. En este contexto, los modelos tridimensionales derivados de células troncales pluripotentes representan una herramienta valiosa para reproducir eventos clave del desarrollo, como la formación de la cavidad amniótica y la diferenciación del epitelio amniótico. En este trabajo se evaluó la capacidad de las líneas celulares humanas H9 y AMIQ-1 para generar estructuras tipo cavidad amniótica in vitro. Los resultados demostraron que ambas líneas son capaces de autoorganizarse y formar estructuras tridimensionales con cavidades internas semejantes a las observadas durante la amniogénesis humana. No obstante, la línea AMIQ1 presentó una mayor eficiencia en la formación de dichas estructuras y una respuesta más robusta a la inducción con BMP4. A nivel molecular, la diferenciación estuvo acompañada por la disminución de los marcadores de pluripotencia OCT4, SOX2 y NANOG, así como por el incremento de marcadores característicos del linaje amniótico, incluyendo GATA3, TFAP2A e ISL1. De manera complementaria, los análisis de expresión génica mediante RT-qPCR evidenciaron la activación secuencial de genes asociados a distintas etapas del desarrollo amniótico, como BMPR2, HAND1, DLX5, IGFBP3 y GABRP. En conjunto, los hallazgos sugieren que las estructuras generadas reproducen parcialmente los programas moleculares involucrados en la formación del amnios humano. Asimismo, la mayor capacidad de diferenciación observada en la línea AMIQ1 la posiciona como un modelo experimental prometedor para estudiar los mecanismos que regulan la amniogénesis, así como para comprender alteraciones del desarrollo embrionario y patologías gestacionales asociadas.